| 左旋多巴 |
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http://www.100v1.com 日期：2006-2-21 16:09:56 来源:百里挑医社区 |
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Levodopa 中文别名： 左旋多巴、左多巴 英文别名： Bendopa、Brocadopa、Dihydroxyphenylalanine、Dihyroxyphenylalanine、Dopaidan、Dopalfher、Dopar、Doparkine、Doparl、Dopasol、Dopaston、Dopastral、Eldopal、Eldopatec、L-Dopa、Laevo-Dopa、Larodopa、Maipedopa、Novedopa、Rigakin、Syndopa 生产企业： 药品类别： 抗震颤麻痹药 药理药动 药效学 左旋多巴为体内合成DA的直接前体,可通过血脑屏障，在脑内脱羧成为DA，但因催化多巴脱羧变成DA的多巴脱羧酶在体内分布甚广，故服用左旋多巴后，多在脑外脱羧变成DA。在脑内变成的DA转而刺激纹状体中DA受体，继而改善随意神经冲动传导至运动皮质的调节，使本病的症状减轻。左旋多巴的代谢产物及DA，能刺激延髓呕吐中枢的化学感受器，并促进垂体释放生长激素。肝昏迷的机制尚不十分清楚，据认为与中枢神经介质多巴胺的异常有关，左旋多巴进入脑中脱羧成为多巴胺，使神经传递功能恢复，因而病人神志清楚。 药动学 口服后迅速经有活性的氨基酸运输系统由小肠吸收，有30％～50％到达全身循环，胃液的酸度高、胃排空缓慢以及消化高蛋白饮食后出现某些其他氨基酸与本品竞争载体时，都可延缓左旋多巴的吸收。本品被吸收后广泛分布于体内各种组织，但进入中枢神经系统仅有不到剂量的1%，绝大部分均在脑外代谢脱羧成DA。半衰期一般为1～2小时。空腹服药后1～3小时血浆浓度达峰值, 但进食时服药达峰值时间可延迟, 作用时间可持续5小时。口服2～3 周后临床症状才出现明显进步,有些患者则须连服6个月才能获得最好疗效。口服后有80％的本品于24 小时内降解成DA 代谢物[主要为高香草酸(homov-anillic acid, HVA)及二羟苯乙酸(DOPAC)], 由肾脏排泄, 有些代谢物可使尿色变红。 [药理作用]本品为多巴胺前体，临床上已很少单独应用。本品均与外周多巴脱羧酶抑制剂苄丝肼(Benserazide)或卡比多巴(Carbidopa)制成复方左旋多巴制剂，以减少左旋多巴在中枢神经系统以外转化为多巴胺，提高疗效，减少副作用。 与苄丝肼复合制剂商品名为美多巴( ModaPar)。与卡比多巴复合制剂商品名称为心宁美(Sinemet)。 药动学 左旋多巴大部分从小肠内吸收迅速。一小部分从胃内吸收、并脱羧对胃壁作用，造成胃排空减慢。极少量从大便排出。 吸收后的左旋多巴在脑、肾、肝等处脱羧成多巴胺，并进一步代谢为高香草酸(homovanillic acid，HVA)和苦杏仁酸(dihydroxy-phenylaceticacid，DOPAC)。左旋多巴血浆中的半减期为 1～3h。80％吸收的左旋多巴在 24h内以 HVA和 DOPAC形式排出。老年人中左旋多巴的生物利用度较年轻人为佳。 左旋多巴很容易进入中枢神经系统，但是大部分左旋多巴在进入中枢神经系统之前，在肝、肾等脏器中代谢，只剩少量进入中枢神经系统。目前很少单用左旋多巴的原因就在于此。 适 应 症 适用于帕金森病(原发性震颤麻痹)，脑炎后或合并有脑动脉硬化以及中枢神经系统的一氧化碳与锰中毒后的症状性帕金森综合征( 非药源性震颤麻痹综合征)。用本吕治疗可减轻震颤麻痹的症状， 改善肌张力，也用于急性肝功能衰竭引起的肝昏迷，但不能改善肝脏损害与肝功能。 临床用于：原发性帕金森病、继发性帕金森病(慢性锰中毒、脑炎后、药物等)、迟发性运动障碍、精神抑制药恶性综合征、垂体功能低下诊断试验、不安腿综合征、部分肌张力障碍、少数青年型 Huntinton舞蹈病、缓解带状疱疹后疼痛、丘脑疼痛综合征、少数转移癌疼痛。 用法用量 口服成人常用量：开始一次 250mg，一日 2—4次，以后视病人的耐受情况，每隔 3—7日增加每日量 125—750mg，直至最理想的疗效为止。成人每日最大量可用至6g，分 4～6次服。脑炎后及老年患者对本品更敏感，应酌减剂量。目前多用复方制剂。 [制剂与规格]左旋多巴片0.25g [附]左旋多巴的复方制剂 1．苄丝肼多巴(美多巴，Benserazide and Levodopa，Madopar)本品为脱羧酶抑制药苄丝肼(benserazide)1份与左旋多巴 4份配制而成的复方制剂。由于苄丝肼能抑制左旋多巴在周围(脑外)脱羧，使血中有更多的左旋多巴进入脑中脱羧变成多巴胺，因而可减少左旋多巴的用量，并减少其恶心、呕吐、头晕、心律失常等副作用，但对中枢神经系统的副作用如不随意运动及各种精神症状则不减少。 口服成人常用量：第一周一次 125mg，一日 2次。其后每隔一周，每日增加 125mg，一般每日量不得超过 1g，分 3—4次服。 [制剂与规格]苄丝肼多巴胶囊(1)125mg(含苄丝肼 25mg与左旋多巴 100mg)(2)250mg(含苄丝肼 50mg与左旋多巴 200mg 苄丝肼多巴片(1)125mg(含苄丝肼 25mg与左旋多巴 100mg)(2)250mg(含苄丝肼50mg与左旋多巴 200mg) 2．复方卡比多巴片(信尼麦，Compound Carbidopa Tablets，Carbidopa and LevodopaTablets，Sinemet)本品为脱羧酶抑制剂卡比多巴(carbidopa)1份与左旋多巴 10份配制而成的复方制剂，新近已有卡比多巴 1份与左旋多巴 4份配制成的复方制剂。由于卡比多巴能抑制左旋多巴在周围(脑外)脱羧，使血中有更多的左旋多巴进入脑中脱羧成为多巴胺，减少左旋多巴的用量，并可减轻其恶心、呕吐等副作用。可使左旋多巴在治疗上发挥更大的效应，但中枢神经系统的某些副作用如多动症及精神症状可更早出现。接受本品治疗 1年至数年的患者，可出现突然发生的运动不能，震颤及肌强直，“开-关”现象。情绪紧张可促使患者发生反常的运动不能或“起步困难”。使用本品要注意调整用量，使患者获得恰当的血药浓度，从而避免或减少其副作用，对老年人或接受其他药物治疗的患者更为重要。 [用法及用量]口服成人常用量：未用过左旋多巴治疗的病人，开始时一次 110mg，一日 3次，以后视需要及耐受情况，每隔 1—2日逐渐增加每日量。如已用过左旋多巴治疗的病人，改用本品时，须先停用左旋多巴至少 8小时。①过去每日用左旋多巴少于 1.5g的病人，开始时一次 110mg，一日 3—4次；②过去每日用左旋多巴大于 1.5g的病人，开始一次 275mg，一日 3—4次；均视需要及耐受情况，每隔 1—2日逐渐增加每日量。成人最大量可到 1375mg。用卡比多巴：左旋多巴(1：0)的片剂疗效不理想时，可改用(1：4)的 125mg片剂，每日总量酌情减少。 [制剂与规格](1)110mg(含卡比多巴 10mg与左旋多巴 100mg)(2)275mg(含卡比多巴 25mg与左旋多巴 250mg)(3)125mg(含卡比多巴 25mg与左旋多巴 100mg)。 (1).治震颤麻痹,开始口服一次0.1-0.25g,一日2-4次.每隔2-4日将一日量增加0.25-0.75g.一般有效量为一日2-5g,分4-7次服,连用2-3周.(2).治疗肝昏迷,每日0.3-0.4g,加入5%葡萄糖溶液500ml中静滴,待全清醒后减量至每日0.2g,继续1-2日后停药. 或用本品5g加入生理盐水100ml中鼻饲或灌肠.空腹服药利于吸收. [用法及用量]左旋多巴已被苄丝肼-左旋多巴和卡比多巴左旋多巴所替代，故可参阅上述两药。左旋多巴不能突然中停药物，以免造成精神抑制药恶性综合征。 [剂型与规格]片剂：50mg/片，100mg/片，200mg/片，250mg/片。 胶囊剂：100mg/粒，125mg/粒，250mg/粒。 注射剂：50mg/支， 20ml/支。 不良反应 (1)接受本品治疗达 1年至数年者，部分病人可突然发生运动不能，震颤及强直，如“开-关”现象。情绪紧张可促进患者发生反常运动不能或“起步困难”。 (2)较常见的不良反应有：①恶心、呕吐(严重的或连续的)；②自卧位或坐位起立时感眩晕，在开始左旋多巴治疗时约 30％患者可发生直立时低血压；③偶有心律失常；④异常不随意运动可见于面部、舌、上肢、头部及身体上部，提示纹状体中 DA含量可能过多，约 50～80％病人发生舞蹈样或其他不随意运动，且常与剂量有关；⑤精神抑郁；⑥情绪或精神改变，如冲动行为；⑦排尿困难，老年人更容易发生，值得注意。倘若左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼同用时，由于左旋多巴的需要量减少，则恶心、呕吐、眩晕、心律失常、排尿困难等外周(脑外)副作用可减少，但中枢(脑内)的副作用，如不随意运动及各种精神症状则不减少。 (3)不常见的有：眼睑的痉挛或闭合(可能为过量的早期征象)、高血压、胃痛(有可能是由于十二指肠溃疡所致)、非常疲劳或无力、溶血性贫血。 可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.用药3月后可出现不安,失眠,幻听,幻视,精神失常或错乱, 运动障碍,体位性高血压,白细胞减少,高尿酸血症,心律失常.消化性溃疡。 半数患者有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应，偶有十二指肠溃疡者可出血。75％患者有动作增多(足趾、肩、颈、面和口周、舌等部位)，可出现在剂量过多或疗效最佳、血药浓度最高时。长期用左旋多巴治疗后有“开关”现象(on-off Phenomenon)和终末剂量效应。可有直立性低血压、头昏、乏力。不到 1％患者有心律紊乱，25％患者有精神异常，尤其是老年患者易出现焦虑、紧张、恶梦、失眠或嗜睡、头昏、忧郁、幻觉谵妄等。小便可有黑色尿。少见不良反应有血 Coombs试验阳性、自身免疫性溶血性贫血、腹痛、腹泻、复视、青光眼、头痛、麻木、血管炎、动脉周围炎、瞳孔散大或缩小、性功能亢进，肝肾功能损伤不明显，极少数患者血糖升高。血胰岛素或胰高糖素水平升高、血尿酸增高。戒断综合征极罕见(发热、出汗、心跳快、肌强直、血清肌酶增高等)。 禁忌症 (1)动物实验表明左旋多巴或与卡比多巴同用时可引起内脏及骨骼的畸形。 (2)左旋多巴可分泌入乳汁，也会减少乳汁分泌，哺乳期妇女不应用本品。 (3)老年人：①老年患者对左旋多巴作用的耐受力减低，只需较少剂量，另外，外周多巴脱羧酶也随年龄增长而减少，故无需用大剂量；②有骨质疏松的老年人，应缓慢地恢复正常的活动，因为增加活动会增加骨折的危险性；③老年患者接受其他抗震颤麻痹药特别是抗胆碱类药物治疗时更常发生精神的副作用，如焦虑、精神混乱或神经质等；④老年患者特别是已有冠状动脉病变者对左旋多巴的心脏作用特别敏感。若左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼(benserazide)同用时，这些心脏的不良作用可减轻或完全消除。 (4)下列情况应慎用：①支气管哮喘、肺气肿及其他严重的肺部疾病；②严重的心血管疾病；③有惊厥病或病史者；④糖尿病；⑤内分泌疾病，如影响下丘脑或垂体的功能；⑥闭角型青光眼或有倾向者；⑦肝功能障碍；⑧有黑色素瘤病史或怀疑者；⑨心肌梗塞史及遗留有心律失常者；⑩胃肠道溃疡患者可增加上消化道出血的危险性；⑩精神病人；⑩肾功能障碍；⑩有尿潴留者。 高血压,精神病,糖尿病,心律失常,闭角型青光眼及孕妇禁用. 严重心血管病患者如各种心律失常、心肌梗死等、严重内分泌紊乱、精神病患者、消化道溃疡患者、哮喘和闭角性青光眼患者均应谨慎应用，肝肾功能不良和血液病患者也应慎用，并定期复查有关各项指标。 患有或拟诊恶性黑色素瘤患者禁用本品。不能突然中停药物，以免造成精神抑制药恶性综合征。 左旋多巴能抑制乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。 溶血性贫血或任何严重的器质性病患者，不宜应用此药。 药物相互作用 (1)外周多巴脱羧酶抑制药如卡比多巴或苄丝肼与左旋多巴同用时，可阻止左旋多巴在脑外(外周)脱羧成 DA，使血中有更多的左旋多巴进入脑内成 DA，因而左旋多巴用量可减少 75％。 (2)金刚烷胺、苯扎托品、丙环定或苯海素与本品同用时，可加强左旋多巴的疗效，但有精神病史者不主张同用。 (3)吸入全麻药与本品同用时，由于增加内源性 DA含量，可引起心律失常；特别是氟烷的使用，应先停用左旋多巴6～8小时。 (4)制酸药，特别是含有钙、镁或碳酸氢钠的药，与本品同用时可增加左旋多巴的吸收，尤其是胃排空缓慢的患者。 (5)乙内酰脲类抗痉挛药如乙妥英、甲妥英及苯妥英，或苯二氮卓类等，与本品同用时，可减低左旋多巴的疗效；乙内酰脲类抗痉挛药可促进左旋多巴的代谢，同用时左旋多巴的疗效减弱；氟哌利多(droperidol)、氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、罂粟碱、吩噻嗪类及硫杂蒽类能阻滞脑中 DA受体，可引起锥体外系症状，因而可加重帕金森病的症状，并对抗左旋多巴的疗效；萝芙木等可耗竭脑中 DA，因而可对抗左旋多巴的疗效。 (6)溴隐亭可加强左旋多巴的疗效，并减少左旋多巴的用量。 (7)食物特别是高蛋白食物与左旋多巴同用，或先进食而后服本品，可减少胃肠道对左旋多巴的吸收；此外，食物中的蛋白质降解为氨基酸后可与左旋多巴竞争运输入脑，因而可使左旋多巴的疗效减弱或不稳定。 (8)与甲基多巴同用时，可改变左旋多巴的抗震颤麻痹作用，并可作用于中枢神经系统，促使精神病等发作。 (9)甲氧氯普胺(胃复安)与本品同用时，可加快左旋多巴自胃中排空，因而可增加小肠对左旋多巴的吸收量或(和)速度。 (10)单胺氧化酶(MAO)抑制药包括呋喃唑酮、帕吉林(优降宁)及丙卡巴肼(procarbazine)禁与左旋多巴同用，以免引起高血压危象，在用左旋多巴前应先停用 MAO抑制药 2—4周。 (11)维生素 B6禁与左旋多巴同用，10mg维生素 B6就可大为减弱左旋多巴的疗效，因维生素 B6为多巴脱羧酶的辅酶，能加强多巴脱羧酶的活性，促进左旋多巴在脑外脱羧成为 DA，从而减少进入中枢神经系统左旋多巴的量，而降低其疗效；但使用美多巴时应该同用维生素B6，因维生素 B6可通过血脑屏障，促进脑内左旋多巴脱羧成为 DA，以增加脑内 DA的含量，从而提高其疗效。 (12)肾上腺素受体激动药与左旋多巴同用时，可能增加心律失常的发生，前者的用量应减少；用美多巴时则可减少其发生心律失常的倾向。 (13)降压药与本品同用时，可加强本品的降压作用。 苯妥英减少左旋多巴在帕金森病中疗效。偶尔三环抗忧郁药如丙咪嗪等减少左旋多巴吸收率。抗高血压药 Quanethidine增加直立性低血压发生。可乐定减少本品疗效。甲基多巴减少左旋多巴疗效，因为抑制多巴脱羧成多巴胺。 少数患者用地西泮、硝西泮、氯硝西泮后帕金森病症状可加重。用含铁制剂可减少左旋多巴的吸收。服左旋多巴前，用抗酸胃药可增加左旋多巴的吸收。维生素 B6加强左旋多巴在中枢神经系统外的代谢，减少左旋多巴进入中枢神经系统，但维生素 B6在与脱羧酶抑制剂合用时就无此作用。 左旋多巴与罂粟碱有拮抗作用，两者不能合用。 单胺氧化酶抑制剂与左旋多巴合用可导致高血压。 邻甲基苯海拉明可加强此药的作用，而普萘洛尔可改善它对震颤的作用。中枢抑制剂可加重帕金森病的症状，假如需用止吐剂时，可选用非吩噻嗪类。 |
