作者简介
谢良地教授 ,医学博士 ,英国帝国理工医学院博士后 ,享受政府特殊津贴 ;现任福建医科大学附属第一医院内四科主任医师、博士和硕士研究生导师 ,从事心血管内科学的临床与基础研究工作 ;并任福建省高血压研究所副所长、心血管病学会副主任委员、实验动物学会理事 ,中华医学会福建分会理事 ;承担 8项省部级科研项目 ,获福建省科技进步奖 8项 ;发表学术论文 60余篇 ,参编专著 4部。
摘要
目的 :观察通心络对自发性高血压大鼠 (ＳＨＲ)的血压、主动脉结构和功能的影响。方法 :将 30只 1 2周龄雄性ＳＨＲ ,随机分成 3组 :(1)大剂量通心络治疗组ｎ =10,通心络 1. 5ｇ·ｋｇ - 1·ｄ - 1;(2)小剂量通心络治疗组 (ｎ =10,通心络 0. 5ｇ·ｋｇ - 1·ｄ - 1)(3)ＳＨＲ空白对照组 (ｎ =10);将同龄雄性正常血压 (ＷＫＹ)大鼠作为对照组 (ｎ =10)。用无创法测定大鼠尾动脉收缩压及心率 ,直至给药 1 2周时处死。测定大鼠胸主动脉血管壁 (中膜 )/腔 (面积 )比 (Ｗ/Ｌ)值。采用平衡记录仪记录大鼠离体主动脉环对血管活性药物去甲肾上腺素和硝普钠反应的敏感性 ;用放免法和分光光度法测其血浆中ＥＴ和血清中ＮＯ的含量。结果 :与ＳＨＲ空白对照组相比 ,大、小剂量通心络组 ,均能在一定程度上抑制ＳＨＲ血压升高 (184. 28± 15. 12)ｍｍＨｇ、(163. 21± 9 . 75)ｍｍＨｇ比 (226. 87± 1 4. 86)ｍｍＨｇ , ｐ <0. 05。通心络组治疗后能使ＳＨＲ主动脉血管壁 /腔比 (Ｗ /Ｌ)值减小 ,主动脉舒张敏感性增加 ＥＣ50:大剂量组ｎ=60. 089 0ｎｍｏｌ·Ｌ - 1、小剂量组 (ｎ =5)0. 1522ｎｍｏｌ·Ｌ - 1比ＳＨＲ空白对照组ｎ =50. 59 0ｎｍｏｌ·Ｌ - 1, ｐ <0. 05 ,主动脉对ＮＥ收缩的敏感性降低 ＥＣ50:大剂量组ｎ =60. 379ｎｍｏｌ·Ｌ - 1、小剂量组ｎ =50. 153ｎｍｏｌ·Ｌ - 1比ＳＨＲ空白对照组ｎ =50.0763ｎｍｏｌ·Ｌ - 1,ｐ <0. 05。通心络具有升高血清ＮＯ同时降低血浆ＥＴ含量的作用。结论 :通心络可在一定程度上抑制ＳＨＲ主动脉血管肥厚、改善血管舒缩功能。
通心络是根据中医络病理论研制而成的含多种虫类的中药复方制剂 ,具有活血益气、通络止痛的功效 ,在冠心病、心绞痛治疗中具有良好的效果 ,说明通心络对动脉粥样硬化的血管功能有一定作用。血管肥厚是高血压的病理特征 ,也是高血压心、脑、肾靶器官损害的病理基础。通心络对高血压病治疗的作用 ,迄今为止国内外相关文献报道还不多。本研究采用通心络对ＳＨＲ进行治疗 ,观察其对血压、主动脉结构和功能的影响 ,探讨通心络对高血压的疗效及对靶器官的保护作用。
材料与方法
动物与治疗
将 30只 12周龄雄性ＳＨＲ由上海高血压研究所引种我所后自行繁殖随机分成 3组 :(1)大剂量通心络组 (ｎ =10)给予通心络 1. 5ｇ·ｋｇ - 1·ｄ - 1;(2)小剂量通心络组 (ｎ =10)给予通心络 0. 5ｇ·ｋｇ - 1·ｄ- 1 (3)ＳＨＲ空白对照组ｎ =10。 10只同龄雄性ＷＫＹ大鼠为正常对照组 ;治疗组将通心络溶于蒸馏水中给予大鼠灌胃 ,对照组给予等量蒸馏水灌胃。在大鼠 2 4周龄时 ,称其体重及测血压后处死。通心络由河北石家庄以岭药业股份有限公司提供。
方法
血压测量 :采用ＭＲＢ -ＩＩＩＡ型电脑大鼠血压心率测定仪 (上海高血压研究所制造 )在大鼠清醒状态下无创性测定其尾动脉收缩压及心率 ,每 4周测定 1次 ,直至给药的第 12周。
血管壁 /腔 (Ｗ/Ｌ)比值测定 :将大鼠断头取血后 ,立即行腹主动脉插管 , 0. 01ｍｇ·ｍｌ - 1硝普钠(ＳＮＰ)充分扩张血管后 ,用福尔马林溶液在 30～ 40ｃｍＨ2Ｏ柱压下灌注固定血管 24小时 ,取其胸主动脉 ,常规脱水、包埋 ,切片厚 4～ 6μｍ ,ＨＥ染色 ,采用多功能真彩色病理图像分析系统 (Ｖｉｄｅｏｐｒｏ 32型 ,澳大利亚 )测定血管Ｗ /Ｌ值。
血管功能测定 :参考Ｍｕｌｖａｎｙ等所描述的方法。将实验动物断头后 ,立即取其胸主动脉 ,去除周围结缔组织和血管分支 ,制成约 3ｍｍ长的血管环标本。在 (37± 0. 5) Ｃ下 ,通以 9 5%Ｏ2和5 %ＣＯ2混合气体的Ｈａｎｋ液 ,孵育标本 ,通过压力换能器 ,由自动平衡记录仪 (上海大华仪表厂制造 )记录血管的等长舒缩变化。在静息负荷为 1ｇ的条件下 ,每 15ｍｉｎ更换一次Ｈａｎｋ液 ,平衡标本60ｍｉｎ。用 4～ 10ｍｍｏｌ·Ｌ - 1去甲肾上腺素 (ＮＥ)收缩血管达稳定张力水平后 ,给予不同浓度的ＳＮＰ ,测定对血管的舒张改变。舒张反应结束后 ,标本用Ｈａｎｋ液进行洗脱 ,每 15ｍｉｎ 1次 ,平衡45ｍｉｎ直至稳定时 ,测定给予不同浓度ＮＥ后大鼠的血管收缩反应。分别制备ＳＮＰ和ＮＥ的大鼠累积浓度—效应曲线 ,并计算得到ＥＣ50。
血浆ＥＴ和血清ＮＯ水平测定 :ＮＯ测定采用硝酸还原酶法 ,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供 ,按说明书操作 ,批内和批间变异系数分别为 3%和 7%;ＥＴ测定采用放射免疫法 ,药盒由北京北方生物技术研究所提供 ,按说明书操作 ,可测范围为 20～ 1620ｐｇ·ｍ1- 1,灵敏度为 10ｐｇ·ｍ1-1,批内和批间变异系数分别为 <5%和 <10%。
统计学处理
数值用均数±标准差表示。组间差异用ＡＮＯＶＡ检验 ;两两比较用Ｓｔｕｄｅｎｔ—Ｎｅｗｍａｎ—Ｋｅｕｌｅｓ检验 ;用Ｐｒｏｂｉｔ计算ＥＣ50。
结果
通心络治疗对血压的影响
通心络大、小剂量治疗组治疗 12周后 ,大鼠血压明显低于ＳＨＲ对照组 (ｐ <0. 05)。
